Ожирение фармакология

ГЛАВА 23 СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОЖИРЕНИИ

Ожирение проявляется в избыточном отложении жиров. Это возникает в результате нарушения в течение длительного времени энергетического баланса. При этом поступление энергии с пищей превосходит ее расход, например при недостаточной физической нагрузке. Естественно, что важнейшими факторами, способствующими развитию ожирения, являются повышенное содержание жиров в пищевом рационе и гиподинамия. Следует иметь в виду и генетическую предрасположенность к избыточной массе тела. Кроме того, важную роль играют психические и нейроэндокринные факторы, а также возраст.

Ожирение 1 представляет собой серьезную медицинскую проблему, так как является фактором риска развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, остеоартрита и многих других хронических заболеваний. Кроме того, увеличивается преждевременная смертность такого контингента людей. Поэтому снижение массы тела — не единственная цель; главная задача лечения ожирения заключается в уменьшении инвалидизации и смертности от заболеваний, сопутствующих ожирению.

Основной принцип лечения ожирения заключается в снижении калорийности принимаемой пищи и повышении физической активности. При недостаточной эффективности этих подходов приходится прибегать к фармакологическим препаратам. Средства, применяемые при лечении ожирения, могут быть представлены следующими группами:

1 Предложен индекс массы тела — ИМТ (BMI; body mass index), который рассчитывается по формуле: Масса тела, кг / Рост, м 2 . Считается, что в норме он соответствует 20-25, при избыточной массе тела — 25-30, при ожирении превышает 30.

1. Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства).

2. Средства, стимулирующие липолиз и термогенез (агонисты β3-адренорецеп- торов).

3. Средства, нарушающие всасывание жиров в пищеварительном тракте (ингибиторы липазы).

4. Средства, по органолептическим свойствам заменяющие жиры (обладающие низкой калорийностью или не всасывающиеся из пищеварительного тракта).

5. Средства, заменяющие сахар (не являющиеся углеводами и не участвующие в синтезе жиров).

Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства 1 ) могут быть представлены следующими группами.

I. Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС)

II. Средства, влияющие на катехоламинергическую и серотонинергическую системы

Все эти препараты влияют на центральные механизмы регуляции аппетита, локализованные в гипоталамусе (см. главу 15.1).

К эффективным анорексигенным веществам относится фенамин — соединение из группы фенилалкиламинов с центральным и периферическим симпатомиметическими свойствами. Механизм его действия заключается главным образом в том, что он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват (см. главу 11.6). При этом стимулируются центральные адренорецепторы и дофаминовые рецепторы (см. табл. 15.1), что приводит к угнетению центра голода. Кроме того, фенамин оказывает стимулирующее влияние на кору головного мозга и, возможно, вторично затормаживает центр голода. Однако анорексигенное действие — не единственный эффект фенамина. В связи с тем что это вещество относится к активным психостимулирующим средствам и обладает выраженным периферическим симпатомиметическим свойством, при его применении возникают беспокойство, бессонница, тахикардия, повышение артериального давления. Представляет опасность возможность развития физической лекарственной зависимости. Поэтому в качестве анорексигенного средства фенамин не используют.

Был синтезирован ряд аналогов фенамина (производные фенилалкиламина) с более избирательным анорексигенным действием, например фепранон (амфепранон). Фармакологически он сходен с фенамином, но уступает ему по способности уменьшать аппетит. Механизм анорексигенного эффекта фепранона аналогичен таковому фенамина, однако он в меньшей степени стимулирует ЦНС. Кроме того, у него не столь резко выражены периферические адреномиметические эффекты.

Назначение препарата сочетают с уменьшением приема пищи. Вводят фепранон внутрь, обычно за 30-60 мин до еды. Во избежание нарушения сна принимают его только в первой половине дня. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача.

При использовании фепранона возможны побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, повышение артериального давления,

1 О регуляции аппетита см. главу 15.

2 Анорексигенные средства этой группы дезопимон и мазиндол в нашей стране исключены из номенклатуры лекарственных средств.

аритмии) и ЦНС (беспокойство, нарушение сна). Отмечено развитие привыкания и физической лекарственной зависимости.

Анорексигенным свойством обладают и избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Однако известные ранее препараты этой группы 1 в связи с побочными эффектами больше не применяются. В качестве примера можно назвать флуоксетин, используемый в основном в качестве антидепрессанта (см. главу 11.2). Однако он обладает и выраженным анорексигенным эффектом.

Сибутрамин (меридиа) является анорексигенным средством, ингибирующим обратный нейрональный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Понижает концентрацию в сыворотке крови мочевой кислоты, благоприятно влияет на содержание липидов.

Быстро и хорошо (

77%) всасывается из пищеварительного тракта. Бóльшая часть препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. Образующиеся метаболиты обладают анорексигенной активностью. Сибутрамин и метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы крови; выделяются в основном почками.

Из побочных эффектов отмечаются прессорное действие, тахикардия, нарушение сна, головная боль, стимуляция ЦНС, запор и др.

Предложен новый тип анорексигенных средств, относящихся к блокаторам каннабиноидных рецепторов (СВ-1). Первым препаратом этой группы является производное пиразола — римонабант (акомплиа). По эффективности он аналогичен сибутрамину. Принимают его внутрь; биодоступность препарата хорошая. Период «полужизни» (t1/2) зависит от индекса массы тела (колеблется от 6-9 до 16 дней). Связывается с белками плазмы крови на 100%. Метаболизируется в печени. Около 86% выделяется кишечником и 3% — почками. Переносится римонабант хорошо. Основные побочные эффекты — тошнота, понос, головокружение, депрессивные состояния и другие.

1 Использование анорексигенных препаратов этой группы фенфлурамина и дексфенфлурамина во многих странах прекращено, так как они могут вызывать легочную гипертензию и повреждение клапанов сердца.

Открытие на адипоцитах жировой ткани β3-адренорецепторов и выяснение их стимулирующего влияния на липолиз и термогенез способствовали поиску агонистов этих рецепторов в качестве средств для лечения ожирения. Получены первые соединения этого типа и проведены предварительные клинические испытания. Применение указанных веществ приводило к снижению у пациентов повышенной массы тела, однако оценить перспективы таких соединений в лечении ожирения пока затруднительно.

Одним из путей лечения ожирения является ограничение всасывания жиров в кишечнике. Достигается это путем ингибирования фермента липазы, необходимой для всасывания пищевых жиров. Одним из таких препаратов является орлистат (ксеникал). Он необратимо ингибирует липазу в желудке и кишечнике, что препятствует гидролизу пищевых триглицеридов на свободные жирные кислоты и моноглицериды. При этом всасывание жиров (триглицеридов, холестерина) уменьшается примерно на 30% (при 3-кратном энтеральном приеме препарата в день). Несколько нарушается также всасывание жирорастворимых витаминов. Сам орлистат абсорбируется в незначительной степени. Около 83% препарата выделяется кишечником в неизмененном виде. Почками выводит- ся менее 2% вещества. Полностью орлистат элиминирует через 3-5 дней. Побочные эффекты выражены в небольшой степени и зависят от содержания пищевых жиров. Обычно это императивные позывы к дефекации, боли в области живота, диарея, тошнота, рвота.

Кроме того, используются различные заменители жиров, обладающие более низкой калорийностью или плохо всасывающиеся из пищеварительного тракта. Органолептически и по консистенции они имитируют жиры и поэтому с успехом используются в кулинарии. Одним из таких заменителей является олестра, которая совсем не всасывается из кишечника. Она является производным полиэстера сукрозы, содержащим 6-8 боковых цепей в виде жирных кислот.

Олестра угнетает всасывание жирорастворимых витаминов (поэтому в ее состав добавляются витамины A, D, E и K), а также абсорбцию холестерина и желчных кислот. Снижает содержание в крови ЛПНП.

Побочные эффекты: спастические боли в области живота, диарея.

Для снижения калорийности пищи уже давно рекомендовано ограничивать прием сахара или пользоваться его заменителями неуглеводной структуры (типа сахарина, аспартама), которые по вкусу сходны с сахаром, но обладают низкой калорийностью или плохо всасываются из пищеварительного тракта. Это весьма рациональный путь, так как углеводы (глюкоза) являются одним из важных источников синтеза жиров в организме 1 .

Поиски новых средств для лечения ожирения проводятся в основном в ряду веществ с анорексигенной активностью. Так, выделение гормона клеток жировой ткани лептина (см. главу 15.1), подавляющего аппетит, привело к созданию рекомбинантного лептина. Введение его страдающим ожирением способствует снижению массы тела. Однако это наблюдалось только при недостаточности эндогенного лептина.

Установлена важная роль в регуляции массы тела нейропептида Y, который повышает аппетит. Поэтому ведутся интенсивные поиски антагонистов этого пептида.

1 Из рациона следует также исключить богатый углеводами белый хлеб или существенно уменьшить его потребление.

Аппетит подавляет и меланокортин, взаимодействующий со специальными рецепторами (МС4). В эксперименте показано, что агонисты этих рецепторов уменьшают аппетит, а антагонисты повышают его. Естественно, что агонисты могут быть использованы в качестве возможных анорексигенных средств.

Выделен пептид орексин, который стимулирует аппетит. Вещества, блокирующие рецепторы орексина, в принципе должны понижать аппетит.

Большой интерес представляет холецистокинин, продуцируемый клетками пищеварительного тракта. Он не только влияет на некоторые функции желудочнокишечного тракта (см. главу 15), но и функционирует в качестве фактора насыщения. В настоящее время исследуются перспективные для практики соединения, активирующие систему холецистокинина.

Препараты

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 381 | Нарушение авторских прав

Использованные источники: medlec.org

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Хирургические лечения ожирения

  Что такое ожирения второй группы

Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения ожирения и гипотиреоза

Определение понятия «ожирение». Оценка массы тела. Степень риска развития сопутствующих заболеваний в зависимости от массы тела. Влияние снижения функции щитовидной железы на нарушение жирового обмена. Лекарственные средства профилактики гипотиреоза.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения ожирения и гипотиреоза

1. Определение понятий «избыточная масса тела» и «ожирение».

2. Оценка массы тела (у взрослых). Степень риска развития сопутствующих заболеваний в зависимости от массы тела.

3. Лечение ожирения. Выбор метода лечения.

4. Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения ожирения.

5. Влияние снижения функции щитовидной железы на нарушение жирового обмена. Признаки тиреоидной недостаточности.

6. Лекарственные средства профилактики и лечения гипотиреоза, контроль за эффективностью.

Ожирение — это гетерогенная группа патологических состояний, протекающих хронически, склонных к рецидивированию, ведущим симптомом которых является избыточное отложение жира в организме, сопровождающееся изменением функционального состояния различных органов и систем.

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что ожирение — это заболевание с высоким риском для здоровья. Ожирение способствует развитию и прогрессированию таких заболеваний как

сахарный диабет 2 типа,

атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, уменьшает продолжительность жизни, при небольшом избытке массы тела на 3-5 лет, при выраженном ожирении — на 15 лет.

При ожирении развивается нарушение липидного обмена и это ставит ожирение в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. Согласно докладу Комитета ВОЗ по ожирению избыточная масса тела и ожирение влияют на здоровье населения больше, чем голодание и инфекционные болезни. Ожирением страдает около 7% взрослого населения планеты (250 млн. больных). В экономически развитых странах каждый третий имеет массу тела, более чем на 15% превышающую норму. В городах России ожирением страдают 10-20 % мужчин и 30% женщин трудоспособного возраста, а ј населения имеет избыточную массу тел.

Однако, большинство людей недооценивают роль ожирения в формировании метаболических нарушений (особенно липидного обмена, приводя к дислипидемии и гиперлипидемии).

На сегодняшний день общепринятой классификации ожирения не существует. Выделяют первичное и вторичное ожирение. Вторичное — это симптоматическое ожирение. Это эндокринное ожирение (при болезни Иценко-Кушинга, гипотиреозе, инсулиноме и др.) и церебральное ожирение (при заболеваниях и поражениях головного мозга). Это ожирение отличается тем, что при успешном лечении основного заболевания оно излечивается. Первичное ожирение — экзогенно-конституциональное или алиментарное.

Диагностика ожирения основана, прежде всего, на оценке степени избытка жировой ткани в организме. Об избытке отложений жира судят по массе тела, превышающей нормальную. Существуют различные формулы для определения нормальной (теоретической или должной) массы тела. Чаще используется показатель Брока, в связи с его простотой в вычислении: рост (в см — 100) = должная масса тела. В последнее время при количественной оценке ожирения предпочтение отдается такому показателю, как индекс массы тела — ИМТ.

Индекс массы тела =

Классификация ожирения и степени развития сопутствующих заболеваний по данным Комитета ВОЗ по ожирению (1997 г.)

Рост сопутствующих заболеваний

Окружность талии — ОТ считается индикатором или зеркалом отложения висцерального жира. Соотношение окружности талии (ОТ) к окру4жности бедер ниже больших бедренных бугров (ОБ) показывает на избыточную массу тела. Если ОТ/ОБ=1,0 у мужчин, а у женщин 0,85, то это нормальная масса тела, если больше — избыточная масса тела.

Следует помнить, что избыточная мышечная масса и отеки дают ИМТ больше нормы и может быть можно истолковано как избыточное отложение жира. заболевание щитовидный масса тело

Отложение жира преимущественно в верхней части туловища называется мужским типом ожирения, в нижней части — женским типом.

Региональное распределение жира измеряются или калипером или ультразвуковым методом, простым способом — вычисление соотношения ОТ /ОБ. Выяснилось, что показателем риска осложнений более достоверно является не ИМТ, а показатель ОТ/ОБ, что и отражено в таблице №1.

В последние годы все большее значение приобретают методики прямого измерения жира методом компьютерной томографии и магнитно-ядерным резонансом.

Исследования показали, что при показателе ОТ у женщин более 88 см, а у мужчин 102 см -он указывает на нарушение липидного обмена и наличие выраженных процессов перекисного окисления липидов. Наиболее характерными нарушениями липидного обмена при ожирении является повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицидов и снижение уровня липопротеидов высокой плотности.

Доказана также наклонность при ожирении к повышенному тромбообразованию, торможению тромболитической активности крови, выявляется повышенное содержание фибриногена. Именно эти изменения и приводят к быстрому развитию атеросклероза и повышению риска осложнений. Кроме того, у большинства пациентов обнаруживают нарушение толерантности к глюкозе, что является этиологическим фактором развития сахарного диабета 2 типа в 5 раз больше, нежели при отсутствии ожирения.

При ожирении более часто выявляется и жировая инфильтрация печени и ЖКБ.

Кроме того, при ожирении происходит нарушении продукции половых гормонов у мужчин снижает уровень тестостерона), что приводит к снижению у них эректильной функции. Ожирение оказывает также многостороннее влияние на репродуктивную функцию женщин и увеличение осложнений беременности и родов (выкидыши, преждевременные роды, послеродовые кровотечения), синдрома поликистозных яичников.

Снижение массы тела в обоих случаях сопровождается восстановлением функции половых желез у мужчин и женщин.

Тяжелым осложнением у больных с выраженным ожирением является гиповентиляционный синдром (синдром Пиквика), характеризующийся гиповентиляцией легких, гиперкапней, в сочетании с нарушением ритма дыхания — появлением длительных периодов апное и легочной гипертензией и сердечной недостаточности.

Большинство сопутствующих ожирению заболеваний объединено в метаболический синдром (синдром Х).

Обобщим ранее высказанное сообщения в таблице №2

Заболевание и состояния, связанные с ожирением

Использованные источники: revolution.allbest.ru

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Хирургические лечения ожирения

  Лечение ожирения пансионат

II. Фармакологическое лечение ожирения

Медицинская реабилитация пациентов с ожирением

Ожирение –– избыточное накопление жира в организме, приводящее к увеличению массы тела более чем на 20 % по сравнению со средними нормальными величинами. Это хроническое метаболическое расстройство, ассоциируемое с высоким риском сердечно- сосудистой заболеваемости и смертности.

При определении степени ожирения получил распространение индекс Кетле ––отношение массы тела (в кг) к росту (в м) в квадрате. Диагноз «ожирение» устанавливается при индексе массы тела больше или равном 30,0.

Причины избыточного веса:

· среда, способствующая ожирению

· семья: избыточный вес у родителей.

· недостаточное обучение правильному питанию в обществе, культурные традиции;

· возрастные и половые особенности накопления жировой ткани

Реабилитацию таких пациентов всегда проводят на амбулаторном этапе.

Индивидуальная программа реабилитации пациента с ожирением включает:

1. Этиологическое лечение (при вторичном ожирении).

2. Лечебное питание.

3. Фармакологическое лечение.

4. Кинезотерапия (режим физической активности, ЛФК, массаж).

5. Физиотерапевтические процедуры.

6. Психотерапевтическое лечение.

7. Лечение осложнений.

8. Хирургическое лечение.

I. Диетотерапия.

Рекомендовано при так называемом вторичном ожирении: гипоталамо-гипофизарном, церебральном и эндокринном. Включает в себя лечение эндокринных заболеваний, лучевое или нейрохирургическое лечение по поводу опухоли головного мозга и т. д.

Большая часть пациентов страдает первичным ожирением (этиологическое лечение практически невозможно).

При формировании ИПР пациентов с первичным ожирением используются все направления МР, исключая первое –– этиологическое лечение.

Лечебное питание. Лечебное питание является важнейшим мероприятием в комплексной программе лечения ожирения.

Основные принципы:

I. Не допускается полное голодание. Необходимо рекомендовать такое ограничение суточной калорийности, которое пациент сможет соблюдать без постоянного чувства голода.

Для того чтобы постепенно, без вреда для здоровья снизить вес нужно

уменьшить калорийность пищи на 500–600 ккал в сутки.

II. На долю жиров должно приходиться не более 30 % от общего числа калорий в суточном рационе, животных жиров –– до 10 % и растительных до 20 %.

III. Доля углеводов в суточном рационе должна составлять 50 %.

IV. Суточная норма потребления белка составляет 15–20 % суточного рациона.

V. Для тех пациентов, которые не хотят считать калории, можно заменить продукты на низкокалорийные.

VI. Обязательно необходимо учесть локальные пищевые привычки.

II. Фармакологическое лечение ожирения

Показания:

· ИМТ больше или равно 30 кг/м

· ИМТ больше или равно 27 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к СД II типа и наличием факторов риска ИБС и АГ.

Препараты:

1. Ксеникал (орлистат) периферического действия –– действует в кишечнике, где частично блокирует липазу –– фермент, расщепляющий жиры. 30 % триглицеридов пищи не переваривается и не всасывается, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий, уменьшить массу тела.

При ИМТ 40–50 –– рекомендуется ставить регулируемое ограничительное кольцо на желудок. Если больше 50 –– проводится желудочное шунтирование (признано наиболее эффективным).

2. Бигуаниды (улучшают чувствительность периферических тканей к инсулину, повышают связывание инсулина с рецепторами, подавляют глюконеогенез из лактата, обладают антиатерогенным, анорексигенным эффектами).

3. Тиазолидиндионы (розиглитазон). Противопоказан в сочетании с нитратами, инсулином и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью.

4. Акарбоза –– ингибитор альфа глюкозидаз (риск развития СД II типа

снижается на 36 %, АГ –– на 34 %, ИМ –– на 91, ССЗ –– на 49 %).

5. Препараты комплексной терапии дислипидемии: статины, уменьшающие содержание липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

При изолированной или значительной гипертриглицеридемии препаратами

выбора являются фибраты.

6. Антигипертензивная терапия.

7. Диуретики (могут повышать холестерин).

9. Ингибиторы АПФ.

10. Антиагрегантная терапия.

11. Ацетилсалициловая кислота в низких дозах — 75–125 мг.

III. Кинезотерапия.

Задачи ЛФК при ожирении:

· стимулировать обмен веществ, повышая энергозатраты;

· способствовать улучшению нарушенного функционального состояния CCC и дыхательной системы;

· снизить массу тела;

· повысить физическую работоспособность;

· способствовать нормализации жирового и углеводного обмена.

Пациенту рекомендуются:

· ходьба (важен не темп ходьбы, а пройденное расстояние; 1 ч ходьбы

· сжигает 400 ккал, а бег трусцой 20–30 мин лишь 250–375 ккал); дозированные прогулки по ровной местности с восхождениями;

· утренняя гигиеническая гимнастика, ЛФК;

· специальные упражнения в бассейне (пулитерапия), плавание в открытых водоемах;

· катание на велосипеде, лыжи, коньки;

· подвижные и спортивные игры.

Противопоказания к занятиям на тренажерах:

· ожирение любой этиологии III степени;

· сопутствующие заболевания, сопровождающиеся НК II и III стадии;

· гипертензионные и диэнцефальные кризы;

· обострения калькулезного холецистита;

· повышение АД выше 200/120 мм рт. ст.;

· урежение пульса до 60 уд./мин.

Для достижения наибольшего эффекта различные формы ЛФК долж-ны чередоваться в течение дня. Продолжительность каждой процедуры лечебной гимнастики от 5 до 45–60 мин. Следует использовать предметы и снаряды –– медицинболы (1–4 кг), гантели от 1 кг.

Прогулки целесообразно проводить 2–3 раза в течение дня, начиная с 2–3 км и достигая постепенно 10 км в день (дробно).

Во время прогулок можно чередовать медленную ходьбу с ускоренной (50–100 м), после чего рекомендуются дыхательные упражнения и спокойная ходьба. Постепенно ускоренную ходьбу увеличивают до 200–500 м.

Рекомендуется самомассаж как самостоятельное воздействие, а также в процедурах ЛФК.

Использованные источники: lektsii.org

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Лечение ожирения пансионат

  Аритмия сердца от ожирения

Средства, применяемые при ожирении.

Ожирение — состояние, характеризующееся наличием у больного излишнего веса. Ожирение может быть алиментарны, т.е. возникать вследствии избыточного питания и сопутствующей гиподинамии, либо может быть симптомом различных гормональных заболеваний.

Принципы лечения больных с ожирением: 1) рациональная диета, соответствующая образу жизни больного и учитывающая его энерготраты; 2) рациональная физическая нагрузка, помогающая рационально утилизировать поступающие с пищей ингридиенты и препятствующая отложению запасов в жировое депо; 3) фармакотерапия в случае неэффективности диеты и физической нагрузки; 4) соответствующая гормонотерапия, если ожирение является следствием нарушения обмена веществ.

Классификация средств, используемых при ожирении.

1). Анорексигенные средства: сибутрамин.

2). Средства, понижающие всасывание в ЖКТ:

Сибутрамин — характеристику препарата см. сам в лекции «Средства, влияющие на функцию органов пищеварения».

Орлистат (ксеникал, ксеналтен, листата, орсотен) — выпускается в капсулах по 0,01.

Назначается препарат, как правило, 3 раза в сутки, непосредственно во время или сразу после еды. Препарат достаточно плохо всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность данного пути введения составляет в пределах 1%. В крови на 99% связывается с белками плазмы. Метаболизируется препарат в стенке желудка или тонкой кишки. Экскретируется с калом. T ½ составляет примерно 1 — 2 часа.

Действует препарат в основном местно. В кишечнике и желудке формирует ковалентные связи с активными радикалами серина желудочных и панкреатических липаз и инактивирует их. В результате прекращается гидролиз жиров до свободных жирных кислот и моноглицеридов, и, следовательно, всасывание липидов в ЖКТ. В результате вышеописанного, повышается экскреция жира с калом, что и приводит, при длительном, примерно в течении 1 месяца лечении, к уменьшению массы тела больного.

О.Э. 1) понижается всасывание жиров в ЖКТ и повышается экскреция жира с калом.

2) уменьшается вес больного алиментарным ожирением.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с алиментарным ожирением.

П.Э. Жирный стул, позывы к дефекации, учащение дефекации, недержание кала, маслянистые выделения из ануса. В редких случаях возможны поражения печени (до печеночной недостаточности), почек (выпадение оксалатных камней), аллергические реакции. Не рекомендуется препарат беременным и кормящим.

Противоподагрические средства.

Подагра, состояние, характеризующееся нарушением метаболизма пурина, задержкой солей мочевой кислоты в организме больного, формированием состояния гиперурикемии, что и составляет материальную основу симптомов подагры.

Классификация противоподагрических средств.

1) Средства, подавляющие синтез уратов, ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол.

2) Средства, повышаюшие выведение солей мочевой кислоты с мочой (урикозурические средства): сульфинпиразон.

3) Средства, применяемые при остром приступе подагры:

а) препараты НПВС: индометацин.

б) препараты СПВС: преднизолон.

в) митозные яды: колхицин.

Аллопуринол — выпускается в таблетках по 0,1.

Хорошо всасывается при пероральном применении. С белками плазмы практически не связывается. Метаболизируется в активный метаболит оксипуринол (аллоксантин). Экскретируется как сам препарат, так и его метаболит с мочой, невсосавшаяся в ЖКТ часть дозы, около 20%, экскретируется с калом. T ½ составляет в среднем около 1 — 2 часов, а с метаболитом — около 18 — 30 часов. Поэтому препарат, как правило, назначают 1 раз в день.

В организме больного подагрой аллопуринол (конкурентно), а также его активный метаболит оксипуринол (неконкурентно) ингибируют фермент ксантиноксидазу. А основной путь синтеза мочевой кислоты у человека — окисление гипоксантина и ксантина ксантиноксидазой. Это и приводит к понижению уровня мочевой кислоты в крови больного подагрой, что и ликвидирует материальный субстрат болезни. Гипоксантин и ксантин быстро выводятся с мочой, что может провоцировать нефролитиаз, профилактировать который можно обильным щелочным питьем. Вследствии вышеперечисленного, предотвращается и уменьшается отложение солей мочевой кислоты в тканях.

О.Э. 1) Уменьшает синтез мочевой кислоты.

2) Повышает выведение с мочой гипоксантина и ксантина — опосредованный урикозурический.

3) Уменьшается отложение солей мочевой кислоты в тканях.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с подагрой.

2) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с вторичной гиперурикемией при эритремии, сублейкемическом миелоидозе и подобных болезнях крови.

3) Иногда — для профилактики гиперурикемии при лечении больных лейкозами, лимфомами и некоторыми солидными опухолями.

П.Э. Провокация острого приступа подагры, для профилактики или постепенное увеличение дозы, или сочетание с индометацином, преднизолоном или колхицином. Аллергии, лихорадка, кожные высыпания, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие периферических невритов, васкулиты, лейкопении, лейкоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия; гепатоксичность, почечная недостаточность с нефролитиазом; катарактогенное действие.

Сульфинпиразон — выпускается в таблетках по 0,1.

Хорошо всасывается при пероральном применении. С белками плазмы связывается прочно на 98 — 99%. Экскретируется препарат с мочой, большая часть в неизмененном виде. T ½ составляет в среднем около 10 часов. Поэтому препарат, как правило, назначают 1 раз в день.

В организме больного подагрой сульфинпиразон в достаточно высоких дозах мощно подавляет канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты, а в небольших — наоборот, понижать ее экскрецию. Благодаря способности ингибировать ЦОГ тромбоцитов, препарат способен подавлять их агрегацию.

О.Э. 1) Повышает выведение с мочой мочевой кислоты — урикозурический.

2) Уменьшает отложение солей мочевой кислоты в тканях.

3) Уменьшает агрегацию тромбоцитов.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с подагрой.

2) Раньше — для профилактики и хронического лечения больных с тромбозами и тромбоэмболиями.

П.Э. Провокация острого приступа подагры, для профилактики или постепенное увеличение дозы, или сочетание с индометацином, преднизолоном или колхицином. Тошнота, рвота — рекомендован прием препарата во время еды; аллергии, лихорадка, кожные высыпания; кровоточивость. Иногда возможно угнетение кроветворения, гепатоксичность, явления почечной недостаточности, нефролитиаз (рекомендовано обильное щелочное питье).

Индометацин — выпускается в таблетках по 0,025 и в 10% мази.

Препарат быстро и почти полностью всасывается при пероральном применении. С белками плазмы связывается выраженно, не менее 90%. Препарат распределяется в организме относительно равномерно, проникает в синовиальную жидкость. Метаболизируется препарат в печени, подвергается энтеро — гепатической циркуляции. Экскретируется препарат как с желчью, так и с мочой. T ½ составляет в среднем около 2,5 часов. Назначается препарат местно и перорально до 3 — х раз в день.

В организме больного препарат неизбирательно ингибирует ЦОГ 1 и 2 типа, причем как периферической, так и центральной локализации.

О.Э. 1) Противовоспалительный.

П.П. 1) При остром приступе подагры.

2) Комплексное, комбинированное лечение больных ревматическими заболеваниями.

3) При периферических болях.

4) При высокой лихорадке.

П.Э. Тошнота, рвота, изжога, диарея, абдоминальные боли, ульцерогенный — рекомендован прием препарата после еды; кровоточивость, анемии; головная боль, головокружение, дурнота, оглушенность, другие вестибулярные расстройства; депрессия, галлюцинации, психоз; поражения почек, поджелудочной железы; повышение тонуса бронхов. Иногда возможно угнетение кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гепатоксичность. Возможно развитие тератогенного эффекта, синдрома Рея у детей.

Колхицин — выпускается в таблетках по 0,001.

Препарат быстро всасывается при пероральном применении. С белками плазмы практически не связывается. После распределения преимущественно накапливается в тканях почек, печени, селезенки. Метаболизируется препарат в печени, подвергается энтеро — гепатической циркуляции. Экскретируется препарат преимущественно с желчью, и лишь частично с мочой. Назначается препарат до 3 — х раз в день.

Препарат является митозным ядом, благодаря чему оказывает выраженное противовоспалительное действие, но главным образом при подагрическом артрите, при артритах другой этиологии помогает хуже и реже.

О.Э. 1) Подавляет митотическую активность клеток.

2) Противовоспалительный: предотвращается полимеризация в микротубулы внутриклеточного белка тубулина из — за прочного связывания колхицина с этим белком, подавление синтеза лейкотриена В4.

П.П. 1) Средство помощи при обострении течения подагры. Препарат в течении 10 — 12 часов вызывает ликвидацию приступа при пероральном применении, при в/в применении через 6 — 8 часов.

2) Иногда — для профилактики обострения подагры, особенно часто в начале применения аллопуринола или сульфинпиразона.

П.Э. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, возможен геморрагический гастроэнтерит; периферический неврит. Иногда возможно тяжелые поражения сосудов, почек, мышечная слабость и восходящий паралич, лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом, агранулоцитоз, апластическая анемия, миопатии, азоспермия.

Использованные источники: studfiles.net